本申请涉及医用胶原溶液生产技术领域，尤其是涉及一种清洗杀菌设备。
背景技术：
受限于溶液的不稳定性，医用胶原溶液无法通过包括热灭菌、气体灭菌在内最终灭菌的方式进行灭菌操作，其灭菌过程需要采用过滤的方式进行除菌。医用胶原溶液往往对浓度具有一定要求，高浓度则直接导致了胶原溶液的高粘性，这种高粘性给过滤除菌的过程造成了较大的困难。
因此，对高粘性的胶原溶液过滤操作之后，设备和管路中将不可避免地粘附胶原。胶原残留在设备和管路内，增加了设备和管路被堵塞的风险，加大了过滤操作的难度，让滤液无菌难以得到保证。同时胶原降解，不断在过滤过程中释放杂质，使得胶原的纯度下降且杂质增加，且持续在过滤过程中造成污染。
对此，现有技术中采用的清洗设备和工艺难以应对以上因胶原残留而导致的一系列问题。
技术实现要素：
有鉴于此，本申请提供一种清洗杀菌设备，目的在于，一定程度上解决以上技术问题。
本申请提供一种清洗杀菌设备，用于除菌过滤系统，所述除菌过滤系统包括：
容纳装置，用于容纳待过滤溶液；
过滤系统，经由连通路径与所述容纳装置连通，以对所述待过滤溶液进行过滤；
所述清洗杀菌设备用于对所述除菌过滤系统进行清洗和杀菌，所述待过滤溶液为胶原溶液；
所述容纳装置形成为用于配制所述待过滤溶液的配制装置；所述配制装置包括用于配制所述待过滤溶液的配制机构和设置于所述配制机构外侧部的温度调节机构；
所述连通路径包括第一路径，所述过滤系统经由所述第一路径与所述配制机构连通，所述清洗杀菌设备包括：注射用水源，经由第六路径与所述配制机构连通，所述注射用水源用于输送注射用水。
所述清洗杀菌设备还包括ph调节机构，所述ph调节机构包括：酸液源，经由第七路径与所述配制机构连通，并向所述配制机构内输送酸液。
优选地，所述ph调节机构还包括：
碱液源，经由第八路径与所述配制机构连通，并向所述配制机构内输送碱液。
优选地，蒸气源，经由第九路径与所述温度调节机构连通，并经由第十路径与所述第一路径连通，所述蒸气源用于输送蒸气。
优选地，所述清洗杀菌设备还包括：
冷媒源，经由第十一路径与所述温度调节机构连通，所述冷媒源用于输送冷媒。
优选地，所述连通路径还包括第二路径，所述过滤系统还包括：
第一过滤装置，经由所述第一路径与所述配制机构连通，并用于对所述待过滤溶液进行过滤；
第二过滤装置，经由所述第二路径与所述第一过滤装置连通，并用于对所述第一过滤装置过滤后的溶液进行进一步过滤。
优选地，所述清洗杀菌设备还包括：
压缩气体源，经由第三路径与所述配制机构连通，并经由第四路径与所述第一路径连通，还经由第五路径与所述第二路径连通，所述压缩气体源用于提供压力能够调节的压缩气体以实现物料转移。
优选地，所述第一过滤装置形成为预过滤装置，所述预过滤装置对所述待过滤溶液进行预过滤。
优选地，所述第二过滤装置形成为主过滤装置，所述主过滤装置对所述预过滤装置过滤后的溶液进行进一步过滤，以得到无菌滤液。
本申请的清洗杀菌设备，确保了设备的洁净，保证了对胶原溶液连续过滤操作过程中所得滤液无菌。
为使本申请的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附附图，作详细说明如下。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1示出了清洗杀菌设备与除菌过滤系统装配的示意图。
附图标记：
1a-配制机构；1b-温度调节机构；2a-第一路径；3a-预过滤装置；2b-第二路径；3b-主过滤装置；
4-注射用水源；5a-酸液源；5b-碱液源；6-蒸气源；7-冷媒源；8-压缩气体源。
具体实施方式
下面将结合附图对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
在本申请的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本申请和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本申请的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
在本申请的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本申请中的具体含义。
另外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本申请要求的保护范围之内。
本实施例中的清洗杀菌工艺，用于除菌过滤系统。除菌过滤系统包括用于容纳待过滤溶液的容纳装置，容纳装置可以形成为用于配置待过滤溶液的配制装置。参见图1，例如，配制装置可以包括配制机构1a和温度调节机构1b。配制机构1a可以形成有供溶液配制的腔体，在实施例中，配制机构1a内的待过滤溶液可以例如为医用胶原溶液，温度调节机构1b可以设置于配制机构1a的外侧部，温度调节机构1b的温度调节原理将在以下的描述中具体说明。在实施例中，除菌过滤系统还包括过滤系统，过滤系统可以经由连通路径与配制机构1a相连通，过滤系统的具体结构和连通方式也将在以下的描述中说明。
在本申请的实施例中，过滤系统包括预过滤装置3a和主过滤装置3b，连通路径包括第一路径2a，预过滤装置3a经由第一路径2a与配制机构1a连通，预过滤装置3a针对配制机构1a配制完成的待过滤溶液进行预过滤。连通路径还包括第二路径2b，主过滤装置3b经由第二路径2b与预过滤装置3a连通，以对待过滤溶液进行进一步过滤，从而得到符合要求的无菌滤液。以下以胶原溶液作为待过滤溶液为例，对清洗杀菌工艺进行说明。
针对上述除菌过滤系统，清洗杀菌工艺包括清洗步骤和灭菌步骤，具体而言，清洗杀菌工艺可以包括顺次进行的以下过程或步骤：
在进行过滤操作之前，执行第一酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤，具体包括对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b采用酸液或者碱液进行清洗；
接着，执行第一水清洗步骤，具体包括对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b采用注射用水进行清洗；
接着，执行灭菌步骤，关闭第一路径2a与配制机构1a的连通处，对第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b进行在线蒸气灭菌；
灭菌步骤之后，清洗杀菌工艺中断，打开第一路径2a与配制机构1a的连通处，执行利用预过滤装置3a和主过滤装置3b的过滤操作，在过滤操作之后，执行第二酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤，具体包括对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b采用酸液或者碱液进行清洗；
随后，执行第二水清洗步骤，包括对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b进行清洗。
此外，需要说明的是，针对不同的医用胶原溶液，可以选择酸液和碱液中的一种进行清洗即可，例如，酸液可以采用低浓度的盐酸，碱液可以采用低浓度的氢氧化钠。
为了便于以下的描述，可以定义第一路径2a的与配制机构1a连通的一端为第一端，与预过滤装置3a连通的一端为第二端。在第一路径2a的第一端和第二端可以均设置阀门，便于对管路进行灵活的通断操作。
同理，第二路径2b的定义方式和设置方式与第一路径2a相似，即第二路径2b的与预过滤装置3a连通的一端为第一端，与主过滤装置3b连通的一端为第二端。在第二路径2b的第一端和第二端可以均设置阀门。此外，第一路径2a和第二路径2b二者均设置有排水管路，其作用将在随后的描述中进行说明。
在第一酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤中包括对容纳装置、连通路径和过滤系统采用酸液或者碱液进行清洗，这个过程中，以碱液为例，首先可以关闭第一路径2a的第一端的阀门，然后可以将碱液直接通入到配制机构1a中，进行搅拌操作并持续一定的时间，确保配制机构1a的内部能够得到有效地、全面地清洗。在此基础上，打开第一路径2a的第一端的阀门，令碱液顺次经过第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b，并最终由主过滤装置3b的后段排出。
以上所采用的酸液或者碱液清洗，是针对粘度较大的胶原溶液，仅凭借注射用水的清洗，对残留在设备和管路内的胶原难以清洗干净的情况。这里所采用碱液或者酸液进行清洗，能够快速实现粘附的胶原和它的降解物的溶解，提高了清洗效果，降低了清洗耗时，进而有利于节约成本。
此外，碱液或者酸液的清洗也规避了由于胶原溶液粘度大、过滤易粘附和易堵塞所引起的设备和管路在后续生产批次中胶原溶液输送和过滤出现困难的问题，减少了使用过程中因胶原粘附而造成的管路内的死角，也促进了设备的使用寿命的提高。
在进行碱液或者酸液清洗后，清洗杀菌工艺继续进行蒸气在线灭菌，蒸气在各设备和管路中的流向与上述注射用水的流向相同，不同之处在于，各个排水管路开启，用于协助排出蒸气在管路内形成的冷凝水。通过蒸气灭菌，结合前面的清洗工序，管路和设备得以确保洁净无菌。
还需要说明的是，在进行碱液或者酸液清洗的过程中，可以通过关闭某个阀门，例如在前述的打开第一路径2a的第一端的阀门之前，便关闭第一路径2a的第二端的阀门，如此想到于令碱液或者酸液在第一路径2a中容纳一定（预设）时间，这有利于碱液或者酸液与粘附的胶原和它的降解物的充分接触，进而有利于降低碱液或者酸液的消耗。同理，在打开第一路径2a的第二端的阀门之前，可以关闭第二路径2b的第一端的阀门，重复以上过程，进而在打开第二路径2b的第一端的阀门之前关闭第二路径2b的第二端的阀门，同样重复以上过程。
进一步地，以上所提及的主过滤装置3b的后段，可以为连接主过滤装置3b的管路，这条管路同样可以设置阀门，以用于在开启第二路径2b的第二端的阀门之前关闭该阀门，进而确保主过滤装置3b得到充分清洗。
以下的第二酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤的清洗过程也如第一酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤的清洗过程，有益效果也是相同的，在此不再赘述。而第一水清洗步骤和第二水清洗步骤也可以通过开启或者关闭阀门实现类似于第一酸液清洗步骤的清洗过程，并且作为水清洗步骤，相比于酸液或者碱液的清洗步骤，可以开启全部阀门，着重对设备和管路冲洗。
此外，在实施例中，对于与上次过滤操作的时间间隔较近的本次过滤操作来说，由于上次过滤操作之后进行了第二酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤、第二水清洗步骤，那么设备和管路的可以不再本次过滤操作之前进行了第一酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤、第一水清洗步骤，以在一定程度上节约时间以及节约工艺步骤，提高整体作业效率。
在实施例中，清洗步骤还可以包括取样过程。取样过程可以有两种实施方式。第一种实施方式可以对应于以上仅在过滤操作后执行清洗的清洗方式中，也可以实施于过滤前后均清洗的实施方式中。在第一种实施方式中，取样发生于第二水清洗步骤中，在第一路径2a和第二路径2b进行分别取样，得到两份第一水样，并在主过滤装置3b的后段管路进行取样，得到第二水样。在实施例中，第一路径2a上的取样点可以更为靠近第一路径2a的第二端，第二路径2b上的取样点也可以更为靠近第二端，这样两条路径上的取样点相对更为靠近工艺流的后端，有利于避免取样的片面性。在此基础上的，取样过程可以在以上提及的管路的阀门全部开启的状态下进行，在注射用水冲洗预定时间后再进行水样的提取，进一步确保所提取的水样的不被第二酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤中的残留物（例如残留的酸液或者碱液，以及脱离设备和管路但未随着酸液或者碱液排出设备或者管路的杂质）影响，随后对第一水样和第二水样采取物质残留检测，以下将具体说明。
这里的物质残留检测是指包括有机物残留检测和菌检的检测，将检测第一水样和第二水样得到的第一检测结果与本领域内的标准进行比对，进而判断对应的取样点前段设备和管路获得清洗的程度，为第二酸液清洗步骤或者碱液清洗步骤、第二水清洗步骤中特定量例如注射用水的清洗时间和碱液或者酸液的浓度的优化，提供直接参考。
取样过程的第二实施方式对应实施于过滤前后均清洗的实施方式中，即既在过滤操作前的第一水清洗步骤中，以与上述相同的取样点获取第一路径2a和第二路径2b的两份第三水样，以及主过滤装置3b的后段管路的第四水样，并进行物质残留检测，从而得到第二检测结果，第二检测结果同样与本领域标准进行比对。至于发生于过滤操作后的取样和检测过程，则与第一实施方式中相同。第二实施方式除了具有与上述第一实施方式相同的、能够优化工艺参数的有益效果，还确保了久置的设备和管路的洁净程度。
此外，本实施例中针对的胶原溶液，可以进一步达到无菌植入类医用材料的级别，对胶原溶液中的杂质控制需要尤为严格，而上述取样、检测和对照针对清洗杀菌步骤中的杂质控制起到了重要指导作用（具体而言，杂质的主要来源是胶原的降解），即使得胶原溶液的质量尤其是杂质含量更容易到达无菌植入类医用材料所要求的标准。
此外，在完成上述蒸气灭菌操作后，关闭第一路径2a的第一端的阀门和主过滤装置3b的后段管路的阀门，再对第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b经由洁净气体保压放置防止因密封不严而导致清洗灭菌后的设备内部被污染。
本实施例还提供一种清洗杀菌设备，用于实施以上清洗杀菌工艺。
需要说明的是，图1中除了第一路径2a和第二路径2b以外的路径（以下称其他路径）上的阀门均未示出，输送其他路径的物质的过程可以经由输送泵实现，输送泵同样未示出。此外，需要说明的是，在其他路径中，除了从同一源头引出的路径可以连通外，其余路径均是彼此分开的，在图1中为了简化图示而仅仅示出彼此连通的路径。
也就是说，在实际中，例如，如下所述的注射用水源4、酸液源5a、碱液源5b、蒸气源6、冷媒源7和压缩气体源8可以分别经由不同的独立路径与配制机构1a连通；蒸气源6和冷媒源7可以分别经由不同的独立路径与温度调节机构1b连通，并且蒸气源6和冷媒源7可以分别经由不同的独立路径与第一路径2a连通；压缩气体源8可以分别经由不同的独立路径与第一路径2a和第二路径2b连通。在下文中，将会进一步详细描述路径的连通方式。
此外，在实施例中，清洗杀菌设备可以包括压缩气体源8，压缩气体源8用于提供压缩气体，这种气体可以例如为洁净空气。压缩气体源8可以经由第三路径与配制机构1a连通，如此为待过滤的胶原溶液提供流向预过滤装置3a和主过滤装置3b的压力。压缩气体源8还可以经由第四路径与第一路径2a连通，并经由第五路径与第二路径2b连通，如此便于进行上述保压操作。需要说明的是，第三路径、第四路径和第五路径均设置有流量调节阀门，用于控制对应路径流通的压缩气体的流量，以下所提及的路径中也同样设置有这样的流量调节阀门，用于控制对应路径流通的对应输送物的流量。
在实施例中，清洗杀菌设备还可以包括注射用水源4，注射用水源4用于输送注射用水。注射用水源4可以经由第六路径与配制机构1a连通，如此可以对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b进行水清洗步骤。
此外，清洗杀菌设备还可以包括ph调节机构，ph调节机构可以包括酸液源5a和碱液源5b。酸液源5a经由第七路径与配制机构1a连通，并向配制机构1a内输送酸液。碱液源5b经由第八路径与配制机构1a连通，并向配制机构1a内输送碱液。如此ph调节机构除了在配制胶原溶液的过程中调节胶原溶液的ph，还能够完成对配制机构1a、第一路径2a、预过滤装置3a、第二路径2b和主过滤装置3b的碱液或者酸液清洗步骤。
此外，清洗杀菌设备还可以包括蒸气源6和冷媒源7。蒸气源6经由第九路径与温度调节机构1b连通，并经由第十路径与第一路径2a连通，蒸气源6用于输送蒸气，如此能够完成灭菌步骤。冷媒源7经由第十一路径与温度调节机构1b连通，并用于输送冷媒。蒸气和冷媒由此均能够以循环流通的方式（温度调节机构1b的蒸气或者冷媒循环出口图中未示出）进入到温度调节机构1b内，与配制机构1a内容纳的胶原溶液进行换热，进而调节胶原溶液的温度。
如上所述的路径的连通关系仅仅是示意性的，只要能够实现期望的清洗杀菌，其他路径的连通关系也落在本申请的保护范围内。
以上仅为本申请的优选实施例，并非因此限制本申请的保护范围，凡是在本申请的创新构思下，利用本申请说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本申请的保护范围内。
技术特征：
1.一种清洗杀菌设备，用于除菌过滤系统，所述除菌过滤系统包括：
容纳装置，用于容纳待过滤溶液；
过滤系统，经由连通路径与所述容纳装置连通，以对所述待过滤溶液进行过滤；其特征在于，
所述清洗杀菌设备用于对所述除菌过滤系统进行清洗和杀菌，所述待过滤溶液为胶原溶液；
所述容纳装置形成为用于配制所述待过滤溶液的配制装置；所述配制装置包括用于配制所述待过滤溶液的配制机构和设置于所述配制机构外侧部的温度调节机构；
所述连通路径包括第一路径，所述过滤系统经由所述第一路径与所述配制机构连通，所述清洗杀菌设备包括：注射用水源，经由第六路径与所述配制机构连通，所述注射用水源用于输送注射用水；
所述清洗杀菌设备还包括ph调节机构，所述ph调节机构包括：酸液源，经由第七路径与所述配制机构连通，并向所述配制机构内输送酸液。
2.根据权利要求1所述的清洗杀菌设备，其特征在于，所述ph调节机构还包括：
碱液源，经由第八路径与所述配制机构连通，并向所述配制机构内输送碱液。
3.根据权利要求2所述的清洗杀菌设备，其特征在于，
蒸气源，经由第九路径与所述温度调节机构连通，并经由第十路径与所述第一路径连通，所述蒸气源用于输送蒸气。
4.根据权利要求3所述的清洗杀菌设备，其特征在于，所述清洗杀菌设备还包括：
冷媒源，经由第十一路径与所述温度调节机构连通，所述冷媒源用于输送冷媒。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的清洗杀菌设备，其特征在于，所述连通路径还包括第二路径，所述过滤系统还包括：
第一过滤装置，经由所述第一路径与所述配制机构连通，并用于对所述待过滤溶液进行过滤；
第二过滤装置，经由所述第二路径与所述第一过滤装置连通，并用于对所述第一过滤装置过滤后的溶液进行进一步过滤。
6.根据权利要求5所述的清洗杀菌设备，其特征在于，所述清洗杀菌设备还包括：
压缩气体源，经由第三路径与所述配制机构连通，并经由第四路径与所述第一路径连通，还经由第五路径与所述第二路径连通，所述压缩气体源用于提供压力能够调节的压缩气体以实现物料转移。
7.根据权利要求5所述的清洗杀菌设备，其特征在于，
所述第一过滤装置形成为预过滤装置，所述预过滤装置对所述待过滤溶液进行预过滤。
8.根据权利要求7所述的清洗杀菌设备，其特征在于，
所述第二过滤装置形成为主过滤装置，所述主过滤装置对所述预过滤装置过滤后的溶液进行进一步过滤，以得到无菌滤液。
技术总结
本申请提供了一种清洗杀菌设备，涉及医用胶原溶液生产技术领域，用于除菌过滤系统，除菌过滤系统包括：容纳装置和过滤系统；清洗杀菌设备用于对除菌过滤系统进行清洗和杀菌；容纳装置形成为用于配制待过滤溶液的配制装置；配制装置包括配制机构和温度调节机构；连通路径包括第一路径，过滤系统经由第一路径与配制机构连通，清洗杀菌设备包括：注射用水源，经由第六路径与配制机构连通，注射用水源用于输送注射用水；清洗杀菌设备还包括pH调节机构，pH调节机构包括：酸液源，经由第七路径与配制机构连通，并向配制机构内输送酸液。本申请的清洗杀菌设备，确保了设备的洁净，保证了对胶原溶液连续过滤操作过程中所得滤液无菌。
技术开发人、权利持有人：李鉴墨;李罗浩
